簡要描述:蛋白質(zhì)泛素化修飾過程在人體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)過程中起到了關(guān)鍵性的作用。與磷酸化修飾過程一樣,泛素化修飾過程也是-種可逆的共價修飾過程,它能夠調(diào)節(jié)被修飾蛋白的穩(wěn)定性、功能活性狀態(tài)以及細胞內(nèi)定位等情況。
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泛素蛋白是一個由76個氨基酸殘基組成的非常保守的多肽,它能在E1、E2、E3酶等一系列酶促反應(yīng)催化下與細胞內(nèi)靶蛋白上的一個或多個賴氨酸殘基發(fā)生共價連接。泛素蛋白本身也含有7個賴氨酸殘基,因此它們之間也可以通過這些位點互相連接,形成多泛素蛋白鏈( polyubiquitin chain)。 目前研究顯示,如果多泛素蛋白鏈與被修飾蛋白上的第48 位賴氨酸殘基相連,會介導靶蛋白進入蛋白酶體而被降解;如果與被修飾蛋白上其它位點,比如第63位賴氨酸殘基相連,則靶蛋白可以發(fā)揮信號通路功能而不會被降解。
與磷酸化修飾途徑一樣,泛素化修飾途徑也是可逆的,即可以通過去泛素化酶(DUB)將泛素蛋白修飾物去除掉。靶蛋白經(jīng)泛素化途徑修飾之后,連接在靶蛋白,上的泛素蛋白單體或多聚體可以被各種泛素蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域(UBD)所識別和結(jié)合。人類蛋白質(zhì)組中含有兩種E1酶、50種E2酶、600種E3酶、90
種DUB酶和20種UBD,這說明泛素修飾途徑在細胞調(diào)控中起到了多么重要的作用。E3酶是泛素修飾途徑中決定底物特異性的關(guān)鍵酶,它可以分為兩大類,即含有HECT結(jié)構(gòu)域的E3酶和其它含有RING結(jié)構(gòu)域或RING樣結(jié)構(gòu)域(比如U-box或PHD結(jié)構(gòu)域)的E3酶。這兩種E3酶都在免疫調(diào)控過程中起到了關(guān)鍵性的作用。
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